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  2. 精準醫療的“探路者”——威海市立醫院中心實驗室發展紀實
    來源:威海市立醫院 發布時間: 2019年03月31日 15:27:47

    縱觀當前國際醫學的發展,精準醫療成為發展的主要方向。精準醫療的核心在于精準診斷、個性施策和精準治療,本質上是在精確診斷的基礎上,針對每位患者的疾病類型、基因組學等特征,實施不同的治療方案,實現個性化的治療。這也是許多現代化醫院追求的目標,而實現這個目標,有一個場所是無論如何也繞不開的,那就是醫院的中心實驗室。


      緊跟醫學發展的步伐,威海市立醫院2015年開始籌建中心實驗室,為臨床科室提供醫學檢測,對醫學難題進行科研攻關,短短兩年間,就已經取得了耀眼奪目的成就,朝著精準醫療的目標邁進了一大步。

      聚焦精準醫療,重力打造一流科研創新平臺

      實驗室,英文名Laboratory/Lab,意思是進行試驗的場所。許多人對他的理解可能也只限于此;可對于市立醫院中心實驗室主任王明義來說,這個名子卻有著不一般的體會和含義。

      “以前沒成立實驗室的時候,由于檢驗條件有限,許多標本我們只能送到省會等大城市去做,增加花費不說,往返一次就要好幾天;趕上人家工作忙,還要排隊等候,耽誤了患者治療的寶貴時間。”說起曾經的這些經歷,王明義一個勁直搖頭。建一個標準化、規范化的實驗室是他魂牽夢繞的“夢想”。

      與王明義一樣想建實驗室的還有市立醫院的黨委班子。一個標準的實驗室不僅是現代醫院的標配,更是發展精致醫療的客觀需要。讓他們憂慮的不是建不建的問題,而是怎么建的問題。在精致醫院建設的思想指引下,醫院已經摒棄了大興土木,搞外延式擴張的做法,這也就意味著醫院的規模已經限定了。


      “螺螄殼里做道場,在各種布置趨于飽和的情況下,找那么大一塊空間真不容易。”市立醫院相關負責人表示。

      彼時,隨著市立醫院醫療技術水平的不斷提高,門診、住院病人激增,醫院病房供不應求,一線科室要求擴大病床的呼聲一直很強烈。他們的理由也很充分,建實驗室短期內只有投入,而擴建病床卻能產生直接效益。但經過權衡,院黨委最終還是決定在2號樓擠出2000平方米的房屋,建一座標準的實驗室。這也讓王明義長出了一口氣。

      場地的問題是解決了,設備的問題又擺上了案頭。中心實驗室是在原來檢驗科的基礎上分離出來的,建設初期,只有基本的常規實驗設備,依靠這些設備是無法完成任務的。真是才下眉頭,又上心頭。“建就要建最好,至少在國內一流,而且二十年不落后。”面對困難,市立醫院人歷來是不缺少直面解決的勇氣和決心。他們克服困難、積極籌措資金,很快一大批先進儀器設備就相繼在實驗室安家落戶,像二代測序、焦磷酸測序、基因芯片雜交等基因檢測技術平臺,羅氏、雅培、新產業等多臺自動化免疫分析儀,特種蛋白儀,BD Canto Ⅱ 流式細胞儀, Aria Ⅱ 流式細胞儀、沃芬Top500 血凝儀,Bruker 質譜儀等等,這些原本在大城市大醫院才有的儀器設備,如今都在威海這個三線城市安了家。高精尖設備的到來,使實驗室如虎添翼,一些之前從未開展的項目也得以順利展開。

      設備和人才猶如車之雙輪,鳥之雙翼。在設備一步步變得高大上起來的同時,中心實驗室也一刻沒有停止人才培養和引進的腳步。對此,在實驗室已經工作了8年之久的曲業敏有著深刻的體會。


      2010年,曲業敏從溫州醫科大學碩士畢業后來到市立醫院。“當時在檢驗科碩士學歷還算是比較高的。”2016年,中心實驗室成立后,曲業敏作為高學歷人才分到了中心實驗室。近兩年,中心實驗室先后引進了4名全日制博士,又外聘專家4名,科研隊伍的整體水平有了一個大的提升;而且隨著科室加大內部人才培養力度,實驗室成員也不斷進修學習,其中1人考取了博士,2人進入了博后研究階段,另還有多名成員外出進修。“在這種環境下,已經沒有了原來的優越感,只有邊工作邊學習,不斷充電提高素質,才能在團隊里站住腳。”曲業敏說。在團隊整體學術急速提升的大環境下,曲業敏也像其他同事一樣,通過自己的努力,順利考取了在職博士研究生。

      目前,實驗室團隊成員全部為業務熟練或學歷較高的醫學檢驗人員。現擁有員工20人,其中博士6名(含2名博士后),碩士及以上學歷占總人員60%以上。并逐漸形成了以高層次科研技術人才為核心,博士和碩士研究生為骨干,輔以千人計劃等外聘專家的完善多層次科研團隊。

      在完善的硬件設備和合理的人才梯隊的保障下,經過兩年多的努力,中心實驗室取得了不菲的成績,先后成為山東省醫學檢驗臨床醫學研究中心(核心單位)、威海市醫學微生物和免疫學重點實驗室,威海市醫學海洋微生物與健康工程技術研究中心、“威海市級重點專科”、“威海市耐藥監測網(質控中心)”依托機構、國家衛生和計劃生育委員會“個體化醫學檢測試點單位臨床合作基地”、區域性精準醫學檢驗中心建設單位。王明義也先后獲得“山東省青年科技獎”“威海市醫療衛生優秀中青年衛生骨干人才”“威海市有突出貢獻的中青年專家” 稱號。

      緊密對接臨床,創新提高檢驗水平

      中心實驗室是從原有檢驗科的基礎上分離出來的,繼承了臨床微生物學、臨床分子診斷學和臨床免疫學三個亞專業。建立伊始,這三個亞專業所擁有的檢驗項目還較為傳統,檢驗能力有限。中心實驗室成立后,在院黨委的支持下,王明義引進了一系列有重要臨床意義的新技術新項目。


      臨床微生物學實驗室提出了以臨床微生物學(涂片和培養檢測)為主體聯合臨床免疫學(抗原和抗體檢測)和臨床分子生物學(核酸檢測)的“一體兩翼”感染性疾病的實驗室診斷策略,引入質譜鑒定、六胺銀染色、真菌熒光染色等新技術后,使得多種原本靠基本的細菌培養方法而難以鑒定的病原菌的檢出率大大提高。前不久,依靠新引入的六胺銀染色技術,從一位患者的肺泡灌洗液中檢測出了卡氏肺孢子蟲,第一時間為臨床提供了診斷性報告,為患者肺孢子菌肺炎的確診和治療贏得了寶貴的時間。現該亞專業在威海地區保持領先的學術地位。

      臨床分子診斷學實驗室是幾個專業中發展最迅速的,從實驗室創立最初只能進行乙肝病毒、丙肝病毒、EB病毒、HPV病毒等幾種病原體檢測的臨床分子檢驗,發展到目前可以進行腫瘤靶向項目(肝癌、胃癌、結直腸癌、腎癌等靶向基因的分析)、優生優育項目(無痛產篩、遺傳性耳聾基因篩查、兒童用藥等)、易感基因篩查(代謝病易感基因如糖尿病、腫瘤易感基因如乳腺癌)、藥物代謝基因組學(心血管系統用藥、麻醉用藥、內分泌和神經系統用藥等)、病原微生物的檢測(HPV、多種細菌聯合分子檢測、多種病毒聯合分子檢測等)、遺傳病分析(單基因遺傳病和多基因遺傳病)的全方位的臨床分子檢驗診斷,可以為各類腫瘤患者提供輔助診斷、用藥指導和愈后評估。從項目開展、人才儲備到學術水平,現該亞專業已處于山東省前列。

      臨床免疫學實驗室引進自身抗體相關檢測項目后,為風濕免疫疾病的診斷指明了方向,使臨床治療有了依據。2017年,工作人員在顯微鏡下發現一例健康查體的標本疑似原發性膽汁性膽管炎,立即電話聯系了家屬,建議他們到門診查一個免疫性肝炎相關自身抗體譜。家屬表示老太太肝功異常很多年,一直沒找到原因。幾天后,檢驗結果出來了:抗線粒體抗體陽性。抗線粒體抗體是原發性膽汁性膽管炎的高度特異性抗體,就此患者得到確診,解開了困擾多年的疑團。


      除了繼承而來的亞專業,中心實驗室還根據技術發展和臨床需要新設立了臨床分子與細胞遺傳亞專業,該專業專注于各類血液病、凝血功能、免疫功能檢測和生殖功能評估。開展了循環腫瘤細胞檢測、易栓癥與促凝血因子的檢測,以及血液病的分子免疫學、分子遺傳學和分子生物學等領先的實驗室檢測項目。

      現在,中心實驗室擁有臨床免疫學、臨床分子診斷學、臨床微生物學和臨床細胞分子遺傳學等四個亞專業。這些亞專業分別與醫院臨床科室相對應,對臨床科室需求提供精準檢測。實驗室已經開展新技術新項目80余項,極大地拓展了檢驗范圍,為更多疾病的診治提供了有力保障。而且,新開展的項目中大多數都是首次引入威海市,原來在威海地區不能實現的檢驗項目現在基本可以滿足,患者無需再去外地接受相關檢查,既節省了更多的醫療花費,也爭取了更多的診治時間。

      大力發展科研,搭建臨床轉化平臺

      科研是實驗室的另一重要職能。前不久,一則市立醫院關于募集糞便的消息刷爆網絡,醫院不僅為募集者提供免費身體檢查,還為合格者提供額度不菲的獎金。一時,捐獻的、好奇的、將信將疑的都打來電話詢問;連續三天,中心實驗室的咨詢電話不斷,500人的微信募集群也瞬間爆滿。

      這則消息的發布者就來自于中心實驗室,而募捐的糞便則是用于一個叫做糞菌移植的前沿高端科研項目。

      王明義解釋,在人體腸道內存在1000多種的100萬億個細菌,它們被統稱為腸道菌群,“它們像是人體的一個器官,起著營養、免疫、代謝等多種功能。”腸道菌群與肥胖、腸道疾病乃至精神疾病都有著隱秘而密切的聯系,它們與人體共生共存,形成了動態平衡。而患有相關疾病則意味著這個平衡被打破。“我們通過募集健康捐贈者排出的糞便,經層流實驗室進行腸道微生物的分離、漂洗、離心和分裝后,將腸道微生物樣品送到臨床科室,科室再通過內鏡治療將有益菌注入患者的腸道,可以讓有益菌重新掌控局勢,恢復平衡狀態,從而達到治療的目的。”

      據王明義介紹,這種與臨床緊密結合,由臨床科室提供科研課題,實驗室進行合力攻關的模式是當下研究的一種主要形式。

      去年底,山東省科技廳官網發布公告,威海市立醫院“H. pylori 強毒株誘導胃癌發生分子機制及臨床治療研究”課題順利通過公示,榮獲2018年度山東省科技進步二等獎。


      “該項目就是由中心實驗室團隊主導,消化內科、肝膽外科通力協作,先后歷時近10年完成的,可以說是中心實驗室與臨床科室進行多學科合作與臨床轉化的典范。”王明義介紹。中心實驗室現在與幾乎全部一線臨床科室搭建了科研轉化平臺,比如臨床免疫學依托神經內科、內分泌和風濕免疫等科室搭建臨床免疫學轉化平臺,開展干細胞臨床診療、細胞免疫通路研究、新發腫瘤標志物功能研究與應用、功能性淋巴細胞分析等臨床型科研;臨床微生物學依托消化內科、呼吸內科、感染疾病科和ICU等建立臨床微生物學轉化平臺,開展病原微生物分子快速鑒定以及病原學耐藥機制的分析(ESBLs分型、KPC分型等)等臨床型科研;臨床分子診斷學依托腫瘤科、肝膽外科、婦科、胃腸外科和血液病科等建立臨床分子診斷轉化平臺,開展腫瘤、遺傳病和傳染病檢測的臨床分子診斷學相關檢測等等,科研成果作用于臨床,將會為診療產生極大的推動作用。

      除將現有亞專業與臨床進行了緊密聯合,中心實驗室還全力打造了生物細胞治療平臺(含腸道微生態和干細胞治療平臺)。腸道微生態可以影響機體的代謝能力、抵御感染能力和自身免疫功能,通過腸道微生態移植,可為多種疾病的治療提供新的方法。干細胞治療則利用干細胞的分化和增殖能力,實現多種難治疾病的生物治療。

      王明義說,腸道微生態平臺和干細胞治療平臺的搭建,使中心實驗室從原來只能發揮“診”的作用提升到可以參與“治”的地位,診治結合,真正發揮了中心實驗室在科研成果與臨床轉化環節中的重要作用。

      打造區域醫學檢驗中心,明確實驗室未來發展方向

      實驗室成立兩年多來,已經取得了不菲的成績,為臨床科室和患者提供了有力的幫助支持。也正因如此,中心實驗室的發展受到了各級的關注,關于她的未來,更是倍受矚目和期待。

      2018年6月,原威海市衛生和計劃生育委員會與北京博奧晶典生物技術有限公司簽署協議,決定共建區域精準醫學檢驗中心。威海市立醫院作為威海地區醫療系統龍頭單位,負責承擔區域精準醫學檢驗中心的籌備與建設工作。

      “區域精準醫學檢驗中心籌建于2018年底前完成,以后威海地區的精準醫學檢驗都將在我們中心實驗室完成,免去了以往將標本運去濟南檢測的麻煩。”王明義說,區域精準醫學檢驗中心平臺搭建后,將深度影響威海地區及周邊地區的整個醫療體系;可以承擔本地區精準醫療項目的檢測,包括部分政府項目;可以承接周邊地區的標本,提高區域化醫療的影響力,還可以帶動威海地區多個醫療專科發展,提高威海地區醫療整體水平。

      站在新的發展階段展望未來,王明義提起中心實驗室未來的發展規劃,神采奕奕。“中心實驗室立足醫院重點學科發展現狀,著眼于推動醫院長期健康發展,我們明確了當前和今后一段時間的發展規劃,以及未來五年到十年的發展目標,為實驗室發展指引方向。”王明義說。


      下一步,中心實驗室將進一步建立2——3個在全省具有競爭力的醫學檢驗專業亞專業,推動重點學科的發展,進一步提高區域化影響力。通過外接業務的拓展,逐步建立區域化實驗診斷中心。

      構建高水平專業團隊,2019年——2021年,實驗室將建立以內分泌科、風濕免疫和神經內科等為依托的完善臨床免疫學亞專業團隊,成熟開展自身抗體規范化檢測、干細胞臨床治療等項目;建立以腫瘤科、肝膽外科婦科、胃腸外科和血液科等為依托的完善臨床分子診斷亞專業團隊,成熟開展無創產篩、腫瘤易感基因和腫瘤靶向治療檢測;建立以消化內科、呼吸內科、感染疾病科和ICU等為依托的完善臨床微生物亞專業團隊,開展糞菌移植、規范的病原學檢測項目和人源化噬菌體抗體庫等項目。建立成熟的臨床分子診斷平臺及開放的科研平臺,為醫院在讀碩士和博士提供科研項目檢測的服務。

      “我們中心實驗室在1到2年間進一步提高威海市立醫院市級重點學科(醫學檢驗)的實力;3到5年達到省級中心實驗室水平,進一步提高威海市立醫院醫學檢驗專業在全省的地位;而在5到10年創建省級重點實驗室,一步步推動實驗室朝著更高大上的目標邁進。”在王明義看來,中心實驗室將在醫療衛生發展中起到更大的助推作用,為臨床治療和科研發展搭建更高層次的大平臺。


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